Использование Октреотида при лечении панкреатита

Панкреатит или воспаление поджелудочной железы (ПЖ) очень коварное и опасное заболевание. В результате воспалительных процессов ферменты, синтезируемые железой, не впрыскиваются в двенадцатиперстную кишку (ДПК), а начинают расщеплять ткань самой железы. Особенно в чрезмерных количествах вырабатывается серотонин. Железа начинает переваривать сама себя и саморазрушаться. Задача терапии снизить секрецию железы и нейтрализовать ферменты. Препарат октреотид при панкреатите решает эту задачу.

Факты из истории и природа гормона

В 1973 году ученым удалось выделить в человеческом организме гормон соматостатин, который генерируется поджелудочной железой. Его ещё называют гормоном роста, потому что (как выяснилось уже в 1977 году), гормон с точно такой же формулой и структурой вырабатывается гипоталамусом.

В поджелудочной железе гормон вырабатывается эндокринными гормон-продуцирующими клетками, которые называются островками Лангерганса. По строению вещество относится к пептидным гормонам. Соматостатин подавляет выработку серотонина в желудке, печени, кишечнике и поджелудочной железе. Он также понижает секрецию таких гормонов, вырабатываемых в ПЖ, желудке, ДПК и тощей кишке, как инсулин, глюкагон, гастрин, холецистокинин, вазоактивный интестинальный пептид. Когда происходит сбой в выработке гомонов соматостатинэргической и гастроэнтеропанкреатической эндокринной системами, которые в свою очередь продуцируют ферменты, и когда нужно притормозить их секрецию, самостостатин вводится искусственно.

Важно. Синтетическим производным соматостотина с аналогичным фармакологическим действием является препарат октреотид и его дженерики. Воздействие на организм октреотида более щадящее и более длительное, чем природного гормона.

Предназначение октреотида

При воспалении поджелудочной железы (панкреатите) октреотид вводится для снижения активности пищеварительных ферментов при подготовке железы к операции и для ее реабилитации. В процессе использования препарата выявилось его болеутоляющее свойство при острых приступах некротического панкреатита и при обострении его хронической формы. Т.к. ферменты при панкреатите становятся веществами агрессорами по отношению к ткани железы, то снижение их уровня уменьшает воспалительный процесс и снижает боль. Препарат вводится пациенту инъекционным методом.

Также препарат назначают при появлении панкреатических псевдокист и свищей. Существует практика назначения его при циррозе, язвенной болезни, кровотечении сосудов пищевода.

Аптечная форма, дозы

Октреотид представляет собою бесцветный прозрачный раствор для инъекций разной фасовки (стеклянные ампулы или пузырьки по 1 или 5 мл) и концентрации:

• 50 мкг (0,05 мл)/мл;
• 100 мкг (0,1 мл)/мл;
• 500 мкг (0,5 мл)/мл;
• 1000 мкг/5 мл (200 мкг или 0,2 мл/мл);
• 5000 мкг/5 мл (1000 мкг или 1,0 мл/мл).

Раствор помимо октреотида содержит воду для инъекций и хлорид натрия. Также препарат выпускается в виде порошка высушенного препарата (лиофилизата). Из порошка готовят суспензию пролонгированного действия. На структурном уровне лиофилизат представляет собою микросферы, в состав которых входит полимерный матрикс. Он является носителем основного вещества. Конечно, дозы и схемы назначает только врач, но примерные курсы терапии можно привести:

1. Острый приступ панкреатита. Доза: от 50 до 300 мг трижды (иногда дважды) в сутки, инъекции ставятся 5 дней подкожно. Второй вариант – капельницы в течение 5 суток до 1200 мкг ежедневно.
2. Хронический панкреатит. Подкожная инъекция 200 мкг препарата трижды в день в течение трех недель.
3. Восстановление после частичной резекции поджелудочной железы. Первая инъекция ставится подкожно за 1 или 2 часа до операции. После операции в течение 5-7 дней подкожные инъекции в размере100-200 мкг трижды в день.
4. Пролонгированный ввод лекарства. Один раз в месяц внутримышечная инъекция суспензии, приготовленной из лиофилизата «Октреотида-Депо», как можно глубже в мышцу.

Важно. Препарат должен быть комнатной температуры, чтобы не возникало неприятных ощущений в местах уколов. Нельзя делать укол в одинаковые места.

Если препарат назначается впервые, то дозы лучше выбрать минимальные – не более 0,1 мг подкожно трижды в день в течение 1-2 недель и наблюдать уровень переносимости и эффективности.

Пациенту не стоит пугаться, если в отдельные дни наблюдается усиление клинических симптомов, свойственных заболеваниям поджелудочной железы. Такое явление иногда наблюдается при лечении инъекциями октреотида. В этих случаях рекомендуется дополнительно ввести препарат в начальной дозе. Когда будет достигнута терапевтическая концентрация препарата в плазме крови, то такое явление, как правило, не повторяется.

Передозировка лекарства проявляется следующими признаками:

• кратковременное снижение сердечного ритма;
• ощущения прилива жара к лицу, его покраснение;
• возникновение болезненных спазмов в области живота;
• понос;
• приступы тошноты,
• чувство пустоты в желудке.

Важно. Препарат в этом случае отменяется и назначается лечение вышеприведенных симптомов.

Фармокинетика

Лекарство после инъекции быстро и полностью всасывается в кровь, максимум действующего вещества в крови фиксируется через полчаса после укола. Оно оказывает терапевтическое воздействие в течение десяти часов, затем выводится почками и через кишечник. Лечебное воздействие заключается в следующем:

1. Тормозится действие фермента трипсина и других, которые при панкреатите излишне активизируются внутри самой железы и уничтожают (переваривают) паренхиму органа.
2. Способствует выработке ионов бикарбонатов, которые регулируют рН панкреатического сока, нейтрализуя действие соляной кислоты.
3. Возникает спазматическое сужение панкреатических протоков.

Пролонгированное действие суспезии из лиофилизата «Октреотида-Депо», обуславливается тем, что он состоит из микросфер с полимерным матриксом-носителем гормона октреотида. Попадая при уколе в мышечную ткань, микросферы начинают постепенно разрушаться (примерно в течение 3-4 недель), гормон высвобождается маленькими порциями и оказывает терапевтическое воздействие.

Противопоказания

Препарат не назначают в возрасте младше 18 лет и при индивидуальной его непереносимости.

Имеется мало данных о влиянии препарата на самочувствии беременных и на состояние плода. Поэтому будущим мамам лекарство назначают с осторожностью и только в том случае, когда вероятность терапевтического воздействия ожидается более важным, чем возможный вред. Кормящим матерям препарат также не назначают из-за отсутствия информации о действии на младенца. При лечении октреотидом женщинам нужно отказаться от кормления грудью.

Также с осторожностью октреотид назначается при сахарном диабете (препарат подавляет выработку инсулина) и холелитиазе (желчнокаменной болезни). Кстати, у инсулинозависимых пациентов может наблюдаться уменьшение потребности организма в инсулине.

Длительное применение лекарства может иметь побочные действия:

• вздутие живота, метеоризм, изменение стула (понос или появление жира в каловых массах);
• тошнота, возможно рвота;
• боли внизу живота;
• признаки кишечной непроходимости, в редких случаях порез кишечника;
• снижение аппетита, нарушение пищеварения, как следствие анорексия;
• воспалительные процессы в печени, повышение уровня билирубина в крови, иногда неинфекционный гепатит, увеличение печени в объеме и ее болезненности при пальпации;
• из-за замедления процессов пищеварения у 20% пациентов образуются сгустки или взвесь, а со временем, камни в желчном пузыре (пациентам, принимающим октреотид, назначают УЗИ каждые полгода, при появлении камней корректируется лечение);
• нарушение обменных процессов, особенно углеводного (уменьшается толерантность к глюкозе), это может проявиться, как гипергликемия, так и как гипогликемия;
• ухудшение работы сердечно-сосудистой системы, аритмичное или замедленное сердцебиение;
• в редких случаях алопеция;
• снижение зрения (в этом случае терапию данным лекарством отменяют).

Важно. В первые часы приема препарата иногда наблюдается обострение панкреатита.

Для того чтобы снизить побочные проявления, надо ставить уколы октреотида между приемами пищи и на ночь. А чтобы избежать резких повышений уровня глюкозы в крови дозы должны быть небольшими, а инъекции частыми. При курсах терапии продолжительностью 5-7 дней и при редких введениях формы пролонгированного действия побочных явлений удается избежать.

Пациенты должны быть готовы к тому, что в местах уколов возникает зуд, припухлости, покраснения, болезненность и жжение.

Отмечены случаи негативного влияния на управление транспортом, а также на занятия, требующие внимания и хорошей моторики.

Все вышеуказанные осложнения при применении октреотида означают, что оно возможно лишь под строгим контролем врача, в идеале – в условиях стационара.

Отзывы врачей

Не все доктора прибегают к включению этого лекарства в схему лечения. Есть мнение, что его эффективность преувеличена и недостаточно исследована. Тем более недостаточно обосновано введение гормона перед операцией.

С другой стороны, врачи часто назначают инъекции октреотида, когда другие препараты не снимают обострения панкреатической атаки. Отмечено, что эффективным является лишь первичное применение, повторные курсы менее эффективны, тем более появляется сенсибилизация к нежелательному воздействию от инъекций.

Дозы и схемы применения уколов подбираются эмпирическим путем.

Медицинские исследования показывают, что болевой синдром снижается в 65% случаев. Ряд исследований позволил добиться снижения смертности при панкреонекрозе , но хирургической резекции железы избежать не удалось. В некоторых случаях применение уколов октреотида позволило снизить сроки пребывания пациента в стационаре.

Другие исследования утверждают, что эффективность препарата мало отличима от действия препаратов плацебо.

Пример одного из исследований

В исследовании участвовало 30 человек, среди них 13 женщин и 17 мужчин. Им был проведён курс инъекций октреотида трижды в день по 100 мкг. Положительная динамика отмечена у 17% пациентов, отрицательная также у 17%. Никакой динамики не было у 40%.

В положительной динамике отмечены такие изменения:

• снят болевой синдром;
• прошла тошнота и рвота на 3 день;
• уменьшилась тяжесть в животе на 4-7 день;
• снизился метеоризм у 47% обследуемых на 5 день;
• прошла изжога на 2-3 день.

Параметры отрицательной динамики в процентах от испытуемых:

• появление отрыжки – 7;
• урчание в животе после укола – 7;
• учащение стула – 7;
• головокружение – 4;
• сонливость – 4;
• появление взвеси в желчном пузыре – 27.

Возможно, тем, у кого отсутствовала динамика, следовало применить большие дозы.

Влияние на эффективность применения других препаратов

Октреотид довольно активно взаимодействует с другими лекарствами. Действие одних он усиливает, а других снижает.

Примеры взаимодействия:

• совместное применение с кардиоблокаторами, такими, как кардолакс ацебутолол, метопролол, мибефрадил приводит к замедлению сердечного ритма или аритмии;
• сильно влияет на терапевтическое действие лекарств для больных сахарным диабетом (инсулин, цинковая суспензия инсулина, акарбоза, глипизид и томуподобные);
• снижает эффективность лекарств для гипертоников;
• ухудшает усваивание противоязвенного лекарства Циметидина и иммунодепрессанта Циклоспорина;
• помогает биодоступности Бромокриптина (производное алкалоида спорыньи).

При совместной терапии вышеназванными препаратами и октреотидом лечебные дозы следует назначать с осторожностью, контролировать состояние пациента и эмпирически корректировать тактику лечения.