Использование Октреотида при лечении панкреатита

Панкреатит или воспаление поджелудочной железы (ПЖ) очень коварное и опасное заболевание. В результате воспалительных процессов ферменты, синтезируемые железой, не впрыскиваются в двенадцатиперстную кишку (ДПК), а начинают расщеплять ткань самой железы. Особенно в чрезмерных количествах вырабатывается серотонин. Железа начинает переваривать сама себя и саморазрушаться. Задача терапии снизить секрецию железы и нейтрализовать ферменты. Препарат октреотид при панкреатите решает эту задачу.

Октреотид при панкреатите

Факты из истории и природа гормона

В 1973 году ученым удалось выделить в человеческом организме гормон соматостатин, который генерируется поджелудочной железой. Его ещё называют гормоном роста, потому что (как выяснилось уже в 1977 году), гормон с точно такой же формулой и структурой вырабатывается гипоталамусом.

В поджелудочной железе гормон вырабатывается эндокринными гормон-продуцирующими клетками, которые называются островками Лангерганса. По строению вещество относится к пептидным гормонам. Соматостатин подавляет выработку серотонина в желудке, печени, кишечнике и поджелудочной железе. Он также понижает секрецию таких гормонов, вырабатываемых в ПЖ, желудке, ДПК и тощей кишке, как инсулин, глюкагон, гастрин, холецистокинин, вазоактивный интестинальный пептид. Когда происходит сбой в выработке гомонов соматостатинэргической и гастроэнтеропанкреатической эндокринной системами, которые в свою очередь продуцируют ферменты, и когда нужно притормозить их секрецию, самостостатин вводится искусственно.

Важно. Синтетическим производным соматостотина с аналогичным фармакологическим действием является препарат октреотид и его дженерики. Воздействие на организм октреотида более щадящее и более длительное, чем природного гормона.

Предназначение октреотида

При воспалении поджелудочной железы (панкреатите) октреотид вводится для снижения активности пищеварительных ферментов при подготовке железы к операции и для ее реабилитации. В процессе использования препарата выявилось его болеутоляющее свойство при острых приступах некротического панкреатита и при обострении его хронической формы. Т.к. ферменты при панкреатите становятся веществами агрессорами по отношению к ткани железы, то снижение их уровня уменьшает воспалительный процесс и снижает боль. Препарат вводится пациенту инъекционным методом.

Также препарат назначают при появлении панкреатических псевдокист и свищей. Существует практика назначения его при циррозе, язвенной болезни, кровотечении сосудов пищевода.

Аптечная форма, дозы

Октреотид представляет собою бесцветный прозрачный раствор для инъекций разной фасовки (стеклянные ампулы или пузырьки по 1 или 5 мл) и концентрации:

  • 50 мкг (0,05 мл)/мл;
  • 100 мкг (0,1 мл)/мл;
  • 500 мкг (0,5 мл)/мл;
  • 1000 мкг/5 мл (200 мкг или 0,2 мл/мл);
  • 5000 мкг/5 мл (1000 мкг или 1,0 мл/мл).

Октреотид при панкреатите

Раствор помимо октреотида содержит воду для инъекций и хлорид натрия. Также препарат выпускается в виде порошка высушенного препарата (лиофилизата). Из порошка готовят суспензию пролонгированного действия. На структурном уровне лиофилизат представляет собою микросферы, в состав которых входит полимерный матрикс. Он является носителем основного вещества. Конечно, дозы и схемы назначает только врач, но примерные курсы терапии можно привести:

  1. Острый приступ панкреатита. Доза: от 50 до 300 мг трижды (иногда дважды) в сутки, инъекции ставятся 5 дней подкожно. Второй вариант – капельницы в течение 5 суток до 1200 мкг ежедневно.
  2. Хронический панкреатит. Подкожная инъекция 200 мкг препарата трижды в день в течение трех недель.
  3. Восстановление после частичной резекции поджелудочной железы. Первая инъекция ставится подкожно за 1 или 2 часа до операции. После операции в течение 5-7 дней подкожные инъекции в размере100-200 мкг трижды в день.
  4. Пролонгированный ввод лекарства. Один раз в месяц внутримышечная инъекция суспензии, приготовленной из лиофилизата «Октреотида-Депо», как можно глубже в мышцу.

Важно. Препарат должен быть комнатной температуры, чтобы не возникало неприятных ощущений в местах уколов. Нельзя делать укол в одинаковые места.

Если препарат назначается впервые, то дозы лучше выбрать минимальные – не более 0,1 мг подкожно трижды в день в течение 1-2 недель и наблюдать уровень переносимости и эффективности.

Пациенту не стоит пугаться, если в отдельные дни наблюдается усиление клинических симптомов, свойственных заболеваниям поджелудочной железы. Такое явление иногда наблюдается при лечении инъекциями октреотида. В этих случаях рекомендуется дополнительно ввести препарат в начальной дозе. Когда будет достигнута терапевтическая концентрация препарата в плазме крови, то такое явление, как правило, не повторяется.

Передозировка лекарства проявляется следующими признаками:

  • кратковременное снижение сердечного ритма;
  • ощущения прилива жара к лицу, его покраснение;
  • возникновение болезненных спазмов в области живота;
  • понос;
  • приступы тошноты,
  • чувство пустоты в желудке.

Важно. Препарат в этом случае отменяется и назначается лечение вышеприведенных симптомов.

Фармокинетика

Лекарство после инъекции быстро и полностью всасывается в кровь, максимум действующего вещества в крови фиксируется через полчаса после укола. Оно оказывает терапевтическое воздействие в течение десяти часов, затем выводится почками и через кишечник. Лечебное воздействие заключается в следующем:

  1. Тормозится действие фермента трипсина и других, которые при панкреатите излишне активизируются внутри самой железы и уничтожают (переваривают) паренхиму органа.
  2. Способствует выработке ионов бикарбонатов, которые регулируют рН панкреатического сока, нейтрализуя действие соляной кислоты.
  3. Возникает спазматическое сужение панкреатических протоков.

Октреотид при панкреатите

Пролонгированное действие суспезии из лиофилизата «Октреотида-Депо», обуславливается тем, что он состоит из микросфер с полимерным матриксом-носителем гормона октреотида. Попадая при уколе в мышечную ткань, микросферы начинают постепенно разрушаться (примерно в течение 3-4 недель), гормон высвобождается маленькими порциями и оказывает терапевтическое воздействие.

Противопоказания

Препарат не назначают в возрасте младше 18 лет и при индивидуальной его непереносимости.

Имеется мало данных о влиянии препарата на самочувствии беременных и на состояние плода. Поэтому будущим мамам лекарство назначают с осторожностью и только в том случае, когда вероятность терапевтического воздействия ожидается более важным, чем возможный вред. Кормящим матерям препарат также не назначают из-за отсутствия информации о действии на младенца. При лечении октреотидом женщинам нужно отказаться от кормления грудью.

Также с осторожностью октреотид назначается при сахарном диабете (препарат подавляет выработку инсулина) и холелитиазе (желчнокаменной болезни). Кстати, у инсулинозависимых пациентов может наблюдаться уменьшение потребности организма в инсулине.

Длительное применение лекарства может иметь побочные действия:

  • вздутие живота, метеоризм, изменение стула (понос или появление жира в каловых массах);
  • тошнота, возможно рвота;
  • боли внизу живота;
  • признаки кишечной непроходимости, в редких случаях порез кишечника;
  • снижение аппетита, нарушение пищеварения, как следствие анорексия;
  • воспалительные процессы в печени, повышение уровня билирубина в крови, иногда неинфекционный гепатит, увеличение печени в объеме и ее болезненности при пальпации;
  • из-за замедления процессов пищеварения у 20% пациентов образуются сгустки или взвесь, а со временем, камни в желчном пузыре (пациентам, принимающим октреотид, назначают УЗИ каждые полгода, при появлении камней корректируется лечение);
  • нарушение обменных процессов, особенно углеводного (уменьшается толерантность к глюкозе), это может проявиться, как гипергликемия, так и как гипогликемия;
  • ухудшение работы сердечно-сосудистой системы, аритмичное или замедленное сердцебиение;
  • в редких случаях алопеция;
  • снижение зрения (в этом случае терапию данным лекарством отменяют).

Важно. В первые часы приема препарата иногда наблюдается обострение панкреатита.

Для того чтобы снизить побочные проявления, надо ставить уколы октреотида между приемами пищи и на ночь. А чтобы избежать резких повышений уровня глюкозы в крови дозы должны быть небольшими, а инъекции частыми. При курсах терапии продолжительностью 5-7 дней и при редких введениях формы пролонгированного действия побочных явлений удается избежать.

Пациенты должны быть готовы к тому, что в местах уколов возникает зуд, припухлости, покраснения, болезненность и жжение.

Отмечены случаи негативного влияния на управление транспортом, а также на занятия, требующие внимания и хорошей моторики.

Все вышеуказанные осложнения при применении октреотида означают, что оно возможно лишь под строгим контролем врача, в идеале – в условиях стационара.

Отзывы врачей

Не все доктора прибегают к включению этого лекарства в схему лечения. Есть мнение, что его эффективность преувеличена и недостаточно исследована. Тем более недостаточно обосновано введение гормона перед операцией.

С другой стороны, врачи часто назначают инъекции октреотида, когда другие препараты не снимают обострения панкреатической атаки. Отмечено, что эффективным является лишь первичное применение, повторные курсы менее эффективны, тем более появляется сенсибилизация к нежелательному воздействию от инъекций.

Дозы и схемы применения уколов подбираются эмпирическим путем.

Октреотид при панкреатите

Медицинские исследования показывают, что болевой синдром снижается в 65% случаев. Ряд исследований позволил добиться снижения смертности при панкреонекрозе , но хирургической резекции железы избежать не удалось. В некоторых случаях применение уколов октреотида позволило снизить сроки пребывания пациента в стационаре.

Другие исследования утверждают, что эффективность препарата мало отличима от действия препаратов плацебо.

Пример одного из исследований

В исследовании участвовало 30 человек, среди них 13 женщин и 17 мужчин. Им был проведён курс инъекций октреотида трижды в день по 100 мкг. Положительная динамика отмечена у 17% пациентов, отрицательная также у 17%. Никакой динамики не было у 40%.

В положительной динамике отмечены такие изменения:

  • снят болевой синдром;
  • прошла тошнота и рвота на 3 день;
  • уменьшилась тяжесть в животе на 4-7 день;
  • снизился метеоризм у 47% обследуемых на 5 день;
  • прошла изжога на 2-3 день.

Параметры отрицательной динамики в процентах от испытуемых:

  • появление отрыжки – 7;
  • урчание в животе после укола – 7;
  • учащение стула – 7;
  • головокружение – 4;
  • сонливость – 4;
  • появление взвеси в желчном пузыре – 27.

Возможно, тем, у кого отсутствовала динамика, следовало применить большие дозы.

Влияние на эффективность применения других препаратов

Октреотид довольно активно взаимодействует с другими лекарствами. Действие одних он усиливает, а других снижает.

Примеры взаимодействия:

  • совместное применение с кардиоблокаторами, такими, как кардолакс ацебутолол, метопролол, мибефрадил приводит к замедлению сердечного ритма или аритмии;
  • сильно влияет на терапевтическое действие лекарств для больных сахарным диабетом (инсулин, цинковая суспензия инсулина, акарбоза, глипизид и томуподобные);
  • снижает эффективность лекарств для гипертоников;
  • ухудшает усваивание противоязвенного лекарства Циметидина и иммунодепрессанта Циклоспорина;
  • помогает биодоступности Бромокриптина (производное алкалоида спорыньи).

При совместной терапии вышеназванными препаратами и октреотидом лечебные дозы следует назначать с осторожностью, контролировать состояние пациента и эмпирически корректировать тактику лечения.